淡定阿吉的醬料碟

    在介紹細胞激素風暴之前，我們先簡單補充說明一下，什麼是細胞激素（Cytokine）。細胞激素，顧名思義，是細胞分泌的小分子蛋白質，調控細胞與細胞間的作用，可以視為訊號傳遞分子，當細胞接受到細胞激素的訊號時，可能會進行活化（Activation）、分化（Differentiation）、複製（Proliferation）、凋亡（Apoptosis）、趨化（Recruitment）、發炎反應（Inflammatory response）等等，用譬喻法來說明，細胞激素就像是細胞派出去的傳令官，各自帶著不同的“軍令”，只能被有可以辨認此“傳令官”的受體的細胞所接受，然後這個細胞便會透過受體下游的訊息傳遞（Signal transduction），解讀“傳令官”所攜帶的“軍令”，引起後續細胞的反應。遇見詳情，可以參考我寫的另外一篇有關細胞激素的介紹： 免疫學專題：細胞激素小講堂     回到正題，細胞激素風暴（Cytokine storm），是形容當體內的免疫系統因為種種因素而不受控制時，體內過度活化的發炎反應引起許多發炎性細胞激素（Proinflamatory cytokine）不正常地被大量分泌，而導致血管擴張、通透性增加引起紅腫，器官損傷，甚至器官衰竭和休克，嚴重者甚至死亡。     有許多原因會導致細胞激素風暴（Cytokine storm）的發生，其中包括感染症（Infectious disease）、非感染症(Noninfectious disease)，甚至是在進行移植手術後，產生的移植物和宿主排斥現象（Graft-versus-host disease）。 圖表 1 細胞激素風暴假想圖，來源自Chen, Szu-Ting, et al. "CLEC5A is critical for dengue-virus-induced lethal disease." Nature 453.7195 (2008): 672.      為了避免強烈的發炎反應，科學家嘗試了各種方法在急性發炎反應（Acute Inflammatory response）發生時抑制發炎性細胞激素（Proinflamatory cytokine）的分泌，以免人體因為劇烈的發炎反應而受到傷害，輕微症狀如紅腫、脫力、失去食慾[

    1984年的諾貝爾獎，落到了三位傑出的科學家(Niels K. Jerne, Georges J.F. Köhler and César Milstein)手中，他們因為在免疫學上傑出的貢獻而獲獎，其中這次要介紹的是研究出製備單株抗體（Monoclonal antibody）方法而獲獎的兩位科學家，Georges J.F. Köhler 和César Milstein所作的貢獻。     單株抗體為何如此重要？原因在於其具有高度的專一性，因此在醫學的應用上可以透過單株抗體去精準的結合到想要的位置，作為疫苗或是癌症治療劑使用。     單株抗體的製備不易，在於能夠產生抗體的B細胞，難以在體外（In vitro）的環境生長，往往很快就死亡了，因此為了突破這個困境以能夠大量生產單株抗體，我將要介紹Köhler 和Milstein所研究出的方法。     他們使用的方法是所謂的融合細胞法，原理為將腫瘤癌細胞和能夠產生抗體的B細胞融合，形成融合細胞（Hybridoma）。這個方法的好處是可以讓原本容易在體外培養時快速死亡的B細胞存活得更久，以滿足抗體產生的需求，但是要如何選殖出正確融合的細胞，則是難題所在。     為了解決這個問題，他們在培養融合細胞時，會加入一個特殊的培養基，HAT medium。Hat medium之所以如此命名源自于其中的三個關鍵化合物：Hypoxanthine、Aminopterin、Thymidine。     這時就要補充一下先前先不提的一項資訊了，細胞融合法所使用的癌細胞株（NS-1）有兩個缺陷，那便是該癌細胞株缺乏HGPRT酵素以及Thymidine kinase（TK）；有生化基礎的人或許聽到這個酵素都不會陌生，因為這是核苷酸合成的Salvage pathway的重要酵素。癌細胞由於缺乏HGPRT和TK，因此只能嘗試走核苷酸合成的de novo pathway，此時HAT medium中的Aminopterin會抑制Dihydrofolate reductase使其無法被還原成Tetrahydrofolate，而Tetrahydrofolate正好是這個路徑的重要輔酶，因此在兩條路徑都無法進行的情況下，癌細胞會因為缺乏核苷酸而被迫走向細胞凋亡；相反地，由於此方法使用的B細胞無此缺陷，因