免疫學專題:細胞激素風暴(Cytokine storm)來襲!


    在介紹細胞激素風暴之前,我們先簡單補充說明一下,什麼是細胞激素(Cytokine)。細胞激素,顧名思義,是細胞分泌的小分子蛋白質,調控細胞與細胞間的作用,可以視為訊號傳遞分子,當細胞接受到細胞激素的訊號時,可能會進行活化(Activation)、分化(Differentiation)、複製(Proliferation)、凋亡(Apoptosis)、趨化(Recruitment)、發炎反應(Inflammatory response)等等,用譬喻法來說明,細胞激素就像是細胞派出去的傳令官,各自帶著不同的“軍令”,只能被有可以辨認此“傳令官”的受體的細胞所接受,然後這個細胞便會透過受體下游的訊息傳遞(Signal transduction),解讀“傳令官”所攜帶的“軍令”,引起後續細胞的反應。遇見詳情,可以參考我寫的另外一篇有關細胞激素的介紹: 免疫學專題:細胞激素小講堂

    回到正題,細胞激素風暴(Cytokine storm),是形容當體內的免疫系統因為種種因素而不受控制時,體內過度活化的發炎反應引起許多發炎性細胞激素(Proinflamatory cytokine)不正常地被大量分泌,而導致血管擴張、通透性增加引起紅腫,器官損傷,甚至器官衰竭和休克,嚴重者甚至死亡。

    有許多原因會導致細胞激素風暴(Cytokine storm)的發生,其中包括感染症(Infectious disease)、非感染症(Noninfectious disease),甚至是在進行移植手術後,產生的移植物和宿主排斥現象(Graft-versus-host disease)。

圖表 1 細胞激素風暴假想圖,來源自Chen, Szu-Ting, et al. "CLEC5A is critical for dengue-virus-induced lethal disease." Nature 453.7195 (2008): 672. 

    為了避免強烈的發炎反應,科學家嘗試了各種方法在急性發炎反應(Acute Inflammatory response)發生時抑制發炎性細胞激素(Proinflamatory cytokine)的分泌,以免人體因為劇烈的發炎反應而受到傷害,輕微症狀如紅腫、脫力、失去食慾[註1],嚴重則如例如因為全身性血管擴張而發生的感染性休克(Septic shock)。

    如何控制發炎性細胞激素的產生呢?目前有許多種策略,例如單株抗體治療、抗生素治療、類固醇或非類固醇等抗發炎製劑治療等多種方式,針對不同疾病方法也有所不同,有許多有趣且具突破性的研究正在進行中,有興趣的話可以參見我的下一篇介紹:
新一代登革熱救星?又一個調控發炎反應的神奇開關---CLEC5A (上)

 
細胞激素種類
中文名稱
Interferons
干擾素
Interleukins
介白素
Chemokines
趨化因子
CSF (Colony-stimulating-factors)
聚落刺激因子
TNF (Tumor necrosis factors)
腫瘤壞死因子
 *以上紅字標記為發炎性細胞激素


註1:關於失去食慾的這個部分,有一篇很有趣的研究顯示,對於細菌性感染(Bacterial infection)而導致的失去食慾(Anorexia)在細菌性感染導致的發炎(Bacterial sepsis)的情況下有控制保護的效果,而若是進行營養補充則會相對有害。但是在病毒感染(Viral Infection)的情況下,情況則是剛好相反,營養補充是有保護效果的,而缺乏可利用的葡萄糖(Glucose)則是會有害于被感染者。若有興趣可以參見這篇論文:Wang, Andrew, et al. "Opposing effects of fasting metabolism on tissue tolerance in bacterial and viral inflammation." Cell 166.6 (2016): 1512-1525.

Reference:




  • Tisoncik, Jennifer R., et al. "Into the eye of the cytokine storm." Microbiology and Molecular Biology Reviews 76.1 (2012): 16-32. 

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